Точность допплерографической оценки маточных артерий для диагностики начала пубертатного периода у девочек: предварительный обзор

Предпосылки

Индекс пульсации маточной артерии (ИП), оцениваемый с помощью допплерометрии, отражает сопротивление кровотока в сосуде, дистальнее точки забора крови. Мы имели целью оценить точность ИП маточной артерии для диагностики полового созревания у девочек. Был проведен обзор, соответствующий требованиям PRISMA-ScR, в базах данных MEDLINE и Embase по поисковым терминам “пубертатный период” и “допплерография”. В исследование были включены девочки в возрасте от 0 до 18 лет, которым проводили допплерографию органов малого таза с расчетом ИП маточной артерии. Было включено десять исследований, включавших 1385 девочек в возрасте от 1,2 до 18 лет. Отобранные исследования включали участниц из Италии, Бразилии, Ирана, Бельгии и Дании и были опубликованы в период с 1996 по 2021 год. В шести исследованиях были отобраны девушки, которые были направлены для оценки пубертатных расстройств, тогда как четыре исследования включали только здоровых девушек. Девять исследований выявили значительную разницу в картине допплеровского сигнала и ИП в соответствии со стадией полового созревания, при этом точки отсечения ИП колеблются от 2,5 до 4,6 для диагностики полового созревания, с чувствительностью 77%-94%, специфичностью 85%-100% и точностью 79%-98%. Допплерография маточных артерий с расчетом ИП является полезным неинвазивным инструментом для диагностики начала полового созревания у девочек.

Вступление

Половое созревание – это процесс биологического созревания, который представляет собой физический, гормональный и психологический переход от детства к зрелому возрасту1. У девочек начальным проявлением полового созревания при физическом осмотре обычно является развитие молочных желез (телархе), с нормальным возрастным диапазоном проявления между 8 и 13 годами2. Поэтому классическим определением преждевременного полового созревания является развитие вторичных половых признаков до 8 лет у девочек1.

Начальная лабораторная оценка преждевременного полового созревания у девочек включает определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола1. Трудности гормональной оценки включают адекватное и стандартизированное определение нормальных концентраций гормонов у здоровых детей, в зависимости от возраста и стадии пубертата, для каждого лабораторного метода3. Кроме того, наблюдается значительное перекрытие значений эстрадиола у девочек пубертатного и препубертатного возраста4. Чувствительность утреннего базального ЛГ для диагностики гонадотропин-зависимого преждевременного полового созревания колеблется от 56 до 100% со специфичностью 64%-100%, в зависимости от точки отсечения и используемого анализа3. Поэтому девушкам с недиагностированным базальным уровнем ЛГ показаны тесты на стимуляцию гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) или агонистом ГнРГ длительного действия (ГнРГа)5. Основными недостатками теста на стимуляцию ГнРГа является его высокая стоимость, недоступность ГнРГ короткого действия во многих странах, время ожидания между заборами крови и риск реакции в месте инъекции.

УЗИ органов малого таза является быстрым, неинвазивным и недорогим методом оценки развития матки и объема яичников, с хорошо доказанной полезностью в исследовании тазовой боли, тазовых образований и атипичных гениталий6. Кроме того, исследования достоверно показали увеличение объема яичников и матки у девочек с центральным преждевременным половым созреванием (ЦППС) по сравнению с контрольной группой и девочками с изолированным преждевременным телархе (ИПТ)7,8,9. Однако чувствительность для дифференциальной диагностики является низкой из-за значительного пересечения значений между группами10,11,12,13. Допплерометрия позволяет оценить маточно-яичниковый кровоток и измерить сопротивление кровотока с расчетом индекса пульсации (ИП), который определяется как разница между пиковой систолической и конечной диастолической скоростью потока, разделенная на среднюю скорость потока14. Наличие эстрогеновых рецепторов в стенках маточных артерий, которые способствуют снижению сосудистого сопротивления при гормональной стимуляции, как представляется, является причиной изменений в характере сосудистого кровотока15,16.Исследования на основе цветной допплерографии для оценки женских репродуктивных расстройств подчеркнули важность этого безопасного, эффективного и доступного метода диагностики для общественного здоровья17.

В этом контексте целью данного исследования было оценить точность ИП маточной артерии для диагностики полового созревания у здоровых девушек и девушек с признаками преждевременного полового созревания с помощью обзорного анализа литературы.

Методы

Протокол и регистрация

Этот обзор объема исследования соответствует рекомендациям протокола PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR)18. Окончательный протокол был зарегистрирован проспективно в Open Science Framework 15 сентября 2021 года19.

Критерии приемлемости

Мы включили исследования, в которых оценивали точность допплерометрии с ИП маточных артерий у девочек в возрасте от 0 до 18 лет для диагностики начала полового созревания. Критериями исключения были исследования с участием беременных женщин и обзорные исследования. Ограничений по языку или дате не было; статьи, написанные на других языках, кроме английского, португальского и испанского, считались приемлемыми, если они содержали достаточное количество англоязычной информации в предпосылке, таблицах и рисунках.

Источники информации

Для выявления потенциально актуальных документов мы провели систематический поиск в базах данных MEDLINE (через PubMed) и Embase с момента создания до января 2022 года. Окончательные результаты поиска были экспортированы в EndNote, а дубликаты были удалены.

Поиск

Комплексные поисковые запросы включали дескрипторы (MeSH и Emtree), основанные на выражениях “половое созревание” и “допплеровское ультразвуковое исследование”. Мы использовали следующую стратегию электронного поиска: (“puberty”[MeSH Terms] ИЛИ “puberty”[All Fields] ИЛИ “puberties”[All Fields]) И (“ultrasonography, doppler”[MeSH Terms] ИЛИ (” ultrasonography”[All Fields] ТА “doppler”[All Fields]) ИЛИ “doppler ultrasonography”[All Fields] ИЛИ (“doppler”[All Fields] ТА “ultrasound”[All Fields]) ИЛИ “doppler ultrasound”[All Fields]) для MEDLINE и (‘puberty’/exp ИЛИ puberty) ИЛИ (‘doppler ultrasonography’/exp ИЛИ ‘doppler ultrasonography’) для базы данных Embase.

Выбор источников доказательной базы

Два независимых рецензента (A.V.C. и C.M.) оценивали записи для включения на основе названий и предпосылок. Предпосылки, которые не соответствовали критериям включения или которые соответствовали критериям исключения, были отброшены. Остальные записи, а также те, чьи предпосылки не содержали достаточной информации для принятия решения об их исключении, были отобраны для полнотекстового анализа, который проводился теми же рецензентами независимо друг от друга. Третий рецензент (S.P.S.) решал любые разногласия.

Процесс построения диаграмм и элементы данных

Два исследователя (A.V.C. и C.M.) проанализировали отобранные исследования и извлекли данные с помощью стандартизированной системы, разработанной для этого исследования. Была получена следующая информация: первый автор, год публикации, дизайн исследования, размер выборки, критерии включения и исключения, референтный метод диагностики полового созревания, распределение по возрасту и стадиям полового созревания, точка отсечения ИП, показатели диагностической точности индексного теста (чувствительность, специфичность, корреляция, точность, а также положительное и отрицательное прогностическое значение).

Обобщение полученных результатов

Мы обобщили информацию, полученную из включенных исследований, в таблицах.

Одобрение этических норм

Протокол исследования был одобрен Комитетом по исследовательской этике Hospital de Clinicas de Porto Alegre (номер GPPG 2021-0290).

Результаты

Поисковая стратегия позволила выявить 272 цитирования, из которых 235 остались после удаления дубликатов. Мы исключили 218 статей после скрининга названий и рефератов, оставив 17 исследований для полнотекстовой оценки. Наконец, 10 исследований, включавших 1385 участников, были отобраны для предварительного обзора. На Рис.1 показана блок-схема PRISMA.

Рисунок 1. Схема исследования для процесса пересмотра объема работ.

Выбранные статьи были опубликованы в период с 1996 по 2021 год и включали девушек из пяти стран (Италии, Бразилии, Ирана, Бельгии и Дании). Шесть исследований были перекрестными20,21,22,23,24,25, а четыре – перспективными26,27,28,29. Возраст участниц колебался от 1,2 до 18 лет. Большинство исследований (n = 6) включали девушек, которые были направлены для оценки пубертатных расстройств, преимущественно телархе или пубархе в возрасте до 8 лет. В четырех статьях были отобраны здоровые девушки20,23,25,29. Сообщалось, что ультразвуковое исследование проводилось одним и тем же радиологом в семи исследованиях20,21,24,25,26,27,28, четыре из которых были высококвалифицированными20,21,24,28. Основные характеристики исследований приведены в Таблице 1.

Таблица 1 Характеристика включенных исследований.

1. a Опубликованные в летописях конференции

Среди десяти включенных статей, девять обнаружили достоверную разницу между допплерографией и ИП в соответствии со стадией пубертата, причем точки отсечения ИП варьировали от 2,5 до 4,6 для диагностики начала пубертата с чувствительностью 77%-94%, специфичностью 85%-100% и точностью 79%-97%. На Рис.2 показана чувствительность и специфичность ИП для диагностики начала полового созревания. В Таблице 2 приведено обобщение этих результатов.

Рисунок 2. Чувствительность и специфичность индекса пульсации для диагностики пубертатного периода.

Таблица 2 Обобщение основных результатов исследования диагностической ценности индекса пульсации для диагностики начала пубертатного периода.

1. a Опубликованные в летописях конференции

Обсуждение

Мы выполнили обзорный анализ, для отображения существующей литературы и обобщения данных исследований по допплерометрии маточных артерий для диагностики полового созревания у девушек. В десяти статьях исследовался этот метод в популяции здоровых девушек на разных стадиях полового созревания или с признаками преждевременного полового созревания. Пять исследований показали, что ИП маточных артерий с высокой точностью определяет начало полового созревания. Кроме того, подавляющее большинство исследований описали значительные изменения в характере кровотока в маточных артериях с прогрессированием полового созревания. Лишь в одной статье допплерометрия не была признана полезной в этой ситуации.

Размер и морфология матки и яичников относительно стабильны в детском возрасте, а дно матки и шейка матки имеют одинаковую ширину30. В период полового созревания матка прогрессивно увеличивается в размерах, становясь шире шейки матки, объем яичников также увеличивается, а во время каждого менструального цикла можно наблюдать множественные кисты31,32. Объем яичников и количество крупных фолликулов, как правило, являются худшими маркерами начала полового созревания по сравнению с параметрами матки11,33. С другой стороны, недавний систематический обзор и мета-анализ 13 исследований показал, что девушки с ЦППС имели значительно большие размеры матки и яичников, а длина матки более 3,20 см была надежным маркером для дифференциации ЦППС от ИПТ с диагностическим отношением шансов 19,62 и площадью под кривой 0,82034. Однако ИП в этом мета-анализе не оценивался. На основе исследований, определенных в нашем обзоре, сосудистый кровоток в маточных артериях изменяется вместе с ростом матки во время пубертатного развития. Наблюдается снижение сосудистого сопротивления с началом полового созревания, что выражается в значительно более низком ИП на этой стадии, и, наконец, дальнейшее увеличение сопротивления в конце полового созревания, вероятно, за счет завершения ангиогенеза матки.

Точка отсечения для ИП маточной артерии для определения начала пубертата в литературе варьирует от 2,5 до 5,0. Это можно объяснить различиями в критериях включения в исследование (только здоровые девушки или девушки с физиологическим или преждевременным половым созреванием), а также различными референтными тестами, используемыми для определения начала полового созревания. Кроме того, ультразвуковое исследование зависит от оператора, и на его результат может влиять опыт радиолога. В четырех исследованиях упоминается, что обследование проводил опытный радиолог, и только в двух статьях оценивалась внутри- или межнаблюдательная вариабельность показателей ИП20,21. Наконец, точка отсечения обычно считается оптимальной точкой отсечения, когда равное влияние придается чувствительности и специфичности35. В клинической практике более высокая чувствительность ИП может быть более важной для оценки девочки с подозрением на пубертатное расстройство.

На начало и завершение полового созревания влияют несколько факторов, таких как генетика, эпигенетика и образ жизни36. Возраст начала полового созревания значительно отличается в разных этнических группах37. Исследования, проведенные в США с использованием данных Третьего Национального исследования состояния здоровья и питания, показали, что неиспаноязычные чернокожие девушки в среднем вступают в пубертатный период первыми, за ними следуют мексикано-американские, а затем неиспаноязычные белые девушки, тогда как у неиспаноязычных чернокожих девушек менархе наступает в значительно более молодом возрасте38,39. Социально-экономическое неравенство также может быть причиной значительных различий во времени наступления половой зрелости внутри стран и между ними40. Например, в некоторых странах Азии, Африки и Южной Америки девушки, живущие в привилегированных условиях, также демонстрируют различия в среднем менархеальном возрасте по сравнению с теми, кто живет в неблагополучных условиях40. Наш обзор охватывал исследования из пяти стран: трех развитых стран Европы, одной развивающейся страны в Латинской Америке и одной развивающейся страны на Азиатском континенте. В общем, наши результаты показали, что допплеровское ультразвуковое исследование хорошо работает у девушек разного происхождения. Учитывая общепризнанные различные этнические и социально-экономические влияния на пубертатное развитие, важно исследовать точность допплеровского ультразвукового исследования в каждой популяции. В исследованиях, которые включали здоровых девушек, средний возраст девушек по шкале Теннера по 2 баллам составлял 9,7 лет в датском исследовании25,начало полового созревания – 10,8 лет в иранском исследовании23, физиологический пубертат – 10,5 лет в последнем итальянском исследовании21, а телархе – 10,2 лет в бразильском исследовании20.

Необходимо учитывать некоторые ограничения нашего обзора. Во-первых, исследуемая популяция является гетерогенной как по наличию, так и по отсутствию признаков преждевременного полового созревания, а также по среднему возрасту участников. Тем не менее, обзорный анализ является особенно полезным, когда литература имеет большой, сложный или неоднородный характер и не поддается более точному систематическому обзору41. Во-вторых, в выборку вошли девушки только из пяти стран, что ограничивает внешнюю достоверность выводов. Однако ценность обзорных исследований в доказательной практике заключается в изучении более широкой области для выявления пробелов в базе знаний42. В-третьих, только в пяти исследованиях сообщалось о диагностической точности ИП. Несмотря на эти ограничения, мы считаем, что нам удалось эффективно найти и обобщить современные доказательства точности оценки маточных артерий у девочек.

Следовательно, допплерография маточных артерий с расчетом ИП является полезным неинвазивным инструментом в дифференциальной диагностике вторичных половых признаков у девочек. Поэтому этот параметр следует учитывать в диагностическом подходе к расстройствам полового созревания, что еще больше усиливает потребность в новых динамических коллаборациях для разработки моделей персонализированной медицины. Учитывая недостаточное количество данных о более широкой популяции, будущие исследования, соответствующие руководствам по валидации диагностических методов, должны быть проведены для оценки ИП маточной артерии у девочек разного возраста и на разных стадиях полового созревания.

Доступность данных

Данные и материалы можно получить у авторов по запросу на имя соответствующего автора.

Ссылки на источники:

1. Cheuiche, A. V., da Silveira, L. G., de Paula, L. C. P., Lucena, I. R. S. & Silveiro, S. P. Diagnosis and management of precocious sexual maturation: An updated review. Eur. J. Pediatr. 180, 3073–3087. https://doi.org/10.1007/s00431-021-04022-1 (2021).
2. Marshall, W. A. & Tanner, J. M. Variations in pattern of puberal changes in girls. Arch. Dis. Child. 44, 291–303 (1969).
3. Latronico, A. C., Brito, V. N. & Carel, J. C. Causes, diagnosis, and treatment of central precocious puberty. Lancet Diabetes Endocrinol. 4, 265–274. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00380-0 (2016).
4. Brito, V. N. et al. Central precocious puberty: Revisiting the diagnosis and therapeutic management. Arch. Endocrinol. Metab. 60, 163–172. https://doi.org/10.1590/2359-3997000000144 (2016).
5. Kaplowitz, P. & Bloch, C. Evaluation and referral of children with signs of early puberty. Pediatrics. 137, e20153732. https://doi.org/10.1542/peds.2015-3732 (2016).
6. Asăvoaie, C., Fufezan, O. & Coşarcă, M. Ovarian and uterine ultrasonography in pediatric patients. Pictorial essay. Med. Ultrason. 16, 160–167. https://doi.org/10.11152/mu.201.3.2066.162.ca1of2 (2014).
7. Wen, X., Wen, D., Zhang, H., Zhang, H. & Yang, Y. Observational study pelvic ultrasound a useful tool in the diagnosis and differentiation of precocious puberty in Chinese girls. Medicine. 97, e0092. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010092 (2018).
8. Binay, C., Simsek, E. & Bal, C. The correlation between GnRH stimulation testing and obstetric ultrasonographic parameters in precocious puberty. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 27, 1193–1199. https://doi.org/10.1515/jpem-2013-0363 (2014).
9. Kılıç, A. et al. Clinical and laboratory characteristics of children referred for early puberty: Preponderance in 7–8 years of age. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 4, 208–212. https://doi.org/10.4274/jcrpe.736 (2012).
10. Lee, S. H., Joo, E. Y., Lee, J. E., Jun, Y. H. & Kim, M. Y. The diagnostic value of pelvic ultrasound in girls with central precocious puberty. Chonnam Med. J. 52, 70–74. https://doi.org/10.4068/cmj.2016.52.1.70 (2016).
11. Yu, J., Shin, H. Y., Lee, S. H., Kim, Y. S. & Kim, J. H. Usefulness of pelvic ultrasonography for the diagnosis of central precocious puberty in girls. Korean J. Pediatr. 58, 294–300. https://doi.org/10.3345/kjp.2015.58.8.294 (2015).
12. Eksioglu, A. S. et al. Value of pelvic sonography in the diagnosis of various forms of precocious puberty in girls. J. Clin. Ultrasound. 41, 84–93. https://doi.org/10.1002/jcu.22004 (2013).
13. Sathasivam, A., Rosenberg, H. K., Shapiro, S., Wang, H. & Rapaport, R. Pelvic ultrasonography in the evaluation of central precocious puberty: Comparison with leuprolide stimulation test. J. Pediatr. 159, 490–495. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.02.032 (2011).
14. Long, M. G., Boultbee, J. E., Hanson, M. E. & Begent, R. H. Doppler time velocity waveform studies of the uterine artery and uterus. Br. J. Obstet. Gynaecol. 96, 588–593. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1989.tb03261.x (1989).
15. Perrot-Applanat, M., Groyer-Picard, M. T., Garcia, E., Lorenzo, F. & Milgrom, E. Immunocytochemical demonstration of estrogen and progesterone receptors in muscle cells of uterine arteries in rabbits and humans. Endocrinology 123, 1511–1519. https://doi.org/10.1210/endo-123-3-1511 (1988).
16. de Ziegler, D., Bessis, R. & Frydman, R. Vascular resistance of uterine arteries: Physiological effects of estradiol and progesterone. Fertil. Steril. 55, 775–779 (1991).
17. Pandey, S., Khanna, G., Bajpai, A. & Khanna, A. Emerging role of color Doppler in infertility management: A public health perspective. Fertil. Sci. Res. 1, 87–91 (2014).
18. Tricco, A. C. et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): Checklist and explanation. Ann. Intern. Med. 169, 467–473. https://doi.org/10.7326/M18-0850 (2018).
19. OSF Registries: https://osf.io/cxn24 (2021).
20. Cheuiche, A. V. et al. Accuracy of Doppler assessment of the uterine arteries in healthy girls for the diagnosis of pubertal onset. Endocrine 76, 172–178. https://doi.org/10.1007/s12020-021-02948-y (2022).
21. Paesano, P. L. et al. Validation of an accurate and noninvasive tool to exclude female precocious puberty: Pelvic uUltrasound with uterine artery pulsatility index. AJR Am. J. Roentgenol. 213, 451–457. https://doi.org/10.2214/AJR.18.19875 (2019).
22. Paesano, P. L. et al. New chances in the diagnosis of female puberty: A cut off for the uterine artery pulsatility index. Pediatr. Radiol. 42, S484. https://doi.org/10.1007/s00247-012-2383-5 (2012).
23. Golestani, R., Sheikhvatan, M., Behpour, A. M., Mehdizadeh, M. & Hajiashrafi, A. A. Relationship between uterine and ovarian arterial blood flow measured by Doppler sonography at different stages of puberty. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 47, 62–65. https://doi.org/10.1016/S1028-4559(08)60056-X (2008).
24. Battaglia, C. et al. Female precocious puberty, obesity and polycystic-like ovaries. Ultrasound Obstet. Gynecol. 26, 651–657. https://doi.org/10.1002/uog.2596 (2005).
25. Mosfeldt, L. E., Holm, K., Brocks, V., Jarden, M. & Müller, J. Doppler assessment of flow velocity in the uterine artery during pubertal maturation. Ultrasound Obstet. Gynecol. 8, 341–345 (1996).
26. Battaglia, C. et al. Pelvic ultrasound and color Doppler findings in different isosexual precocities. Ultrasound Obstet. Gynecol. 22, 277–283. https://doi.org/10.1002/uog.154 (2003).
27. Battaglia, C. et al. Pelvic sonography and uterine artery color Doppler analysis in the diagnosis of female precocious puberty. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 19, 386–391. https://doi.org/10.1046/j.1469-0705.2002.00669.x (2002).
28. Battaglia, C. et al. Isolated premature pubarche: Ultrasonographic and color Doppler analysis–a longitudinal study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 3148–3154. https://doi.org/10.1210/jcem.87.7.8632 (2002).
29. Ziereisen, F., Heinrichs, C., Dufour, D., Saerens, M. & Avni, E. F. The role of Doppler evaluation of the uterine artery in girls around puberty. Pediatr. Radiol. 31, 712–719. https://doi.org/10.1007/s002470100463 (2001).
30. Ziereisen, F., Guissard, G., Damry, N. & Avni, E. F. Sonographic imaging of the paediatric female pelvis. Eur. Radiol. 15, 1296–1309. https://doi.org/10.1007/s00330-005-2648-6 (2005).
31. de Vries, L. & Phillip, M. Role of pelvic ultrasound in girls with precocious puberty. Horm. Res. Paediatr. 75, 148–152. https://doi.org/10.1159/000323361 (2011).
32. Deslandes, A., Pannucio, C., Parasivam, S., Balogh, M. & Short, A. How to perform a gynaecological ultrasound in the paediatric or adolescent patient. Australas. J. Ultrasound Med. 23, 10–21. https://doi.org/10.1002/ajum.12200 (2020).
33. de Vries, L., Horev, G., Schwartz, M. & Phillip, M. Ultrasonographic and clinical parameters for early differentiation between precocious puberty and premature thelarche. Eur. J. Endocrinol. 154, 891–898. https://doi.org/10.1530/eje.1.02151 (2006).
34. Nguyen, N. N. et al. Diagnostic accuracy of female pelvic ultrasonography in differentiating precocious puberty from premature thelarche: A systematic review and meta-analysis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 12, 735875. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.735875 (2021).
35. Lai, C. Y., Tian, L. & Schisterman, E. F. Exact confidence interval estimation for the Youden index and its corresponding optimal cut-point. Comput. Stat. Data Anal. 56, 1103–1114. https://doi.org/10.1016/j.csda.2010.11.023 (2012).
36. Livadas, S. & Chrousos, G. P. Molecular and environmental mechanisms regulating puberty initiation: An integrated approach. Front. Endocrinol. (Lausanne). 10, 828. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00828 (2019).
37. Abreu, A. P. & Kaiser, U. B. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 4, 254–264. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00418-0 (2016).
38. Wu, T., Mendola, P. & Buck, G. M. Ethnic differences in the presence of secondary sex characteristics and menarche among US girls: The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994. Pediatrics 110, 752–757. https://doi.org/10.1542/peds.110.4.752 (2002).
39. Chumlea, W. C. et al. Age at menarche and racial comparisons in US girls. Pediatrics 111, 110–113. https://doi.org/10.1542/peds.111.1.110 (2003).
40. Parent, A. S. et al. The timing of normal puberty and the age limits of sexual precocity: Variations around the world, secular trends, and changes after migration. Endocr. Rev. 24, 668–693. https://doi.org/10.1210/er.2002-0019 (2003).
41. Peters, M. D. et al. Guidance for conducting systematic scoping reviews. Int. J. Evid. Based Healthc. 13, 141–146. https://doi.org/10.1097/XEB.0000000000000050 (2015).
42. Crilly, T., Jashapara, A. & Ferlie, E. Research utilisation and knowledge mobilisation: A scoping review of the literature (Department of Management, King’s College London, 2010).