Резюме
Передумови
У дослідженні UKCTOCS спостерігалося зменшення кількості діагнозів пізньої стадії тубооваріального раку яєчників, але не зменшення смертності в групі мультимодального скринінгу порівняно з групою, де скринінг не проводився. Тому ми провели дослідницький аналіз пацієнток із серозним раком яєчників високого ступеня злоякісності, щоб зрозуміти причину розбіжностей.
Методи
UKCTOCS – це 13-центрове рандомізоване контрольоване дослідження скринінгу жінок у постменопаузі з загальної популяції віком 50-74 роки з інтактними яєчниками. Система управління дослідженням випадковим чином розподіляла (2:1:1) відповідних учасниць ( відібраних з 17 квітня 2001 р. по 29 вересня 2005 р.) на блоки по 32 особи за допомогою комп’ютерного генерування випадкових чисел, які не проходили скринінг або проходили щорічний скринінг (мультимодальний скринінг або ультразвуковий скринінг) до 31 грудня 2011 року. Подальше спостереження здійснювалося через національні реєстри до 30 червня 2020 року. Комітет з аналізу результатів, замаскований під групу рандомізації, приймав рішення щодо діагнозу раку яєчників, гістотипу, стадії та причини смерті. У цьому дослідженні проводився аналіз з метою порівняння жінок з серозним раком яєчників високого ступеня злоякісності на момент цензури (31 грудня 2014 р.), які проходили мультимодальний скринінг або не проходили скринінг, з використанням описової статистики для стадії та кінцевих точок лікування, а також універсального тесту для оцінки виживання після рандомізації. Це дослідження зареєстровано в Реєстрі ISRCTN, 22488978, за номером NCT00058032.
Отримані дані
202 562 жінки, які відповідали критеріям, були відібрані для участі в дослідженні (50 625 – мультимодальний скринінг; 50 623 – ультразвуковий скринінг; 101 314 – без скринінгу). 259 (0-5%) з 50 625 учасниць у групі мультимодального скринінгу та 520 (0-5%) з 101 314 у групі без скринінгу було діагностовано високодиференційований серозний рак. У групі мультимодального скринінгу порівняно з групою без скринінгу у меншої кількості пацієнтів було діагностовано пізню стадію захворювання (195 [75%] з 259 проти 446 [86%] з 520; p=0-0003), більшій кількості було проведено первинне хірургічне втручання (158 [61%] проти 219 [42%]; p<0-0001), більша кількість пацієнтів не мала залишкових ознак захворювання після операції з видалення пухлини (119 [46%] проти 157 [30%]; p<0-0001), і більша кількість пацієнтів пройшла курс лікування, що включав хірургічне втручання та хіміотерапію (192 [74%] проти 331 [64%]; p=0-0032). Не було ніякої різниці в частоті застосування комбінованої хіміотерапії першої лінії (142 [55%] проти 293 [56%]; p=0-69). Середня тривалість спостереження після рандомізації 779 жінок з високодиференційованим серозним раком у групах мультимодального лікування та без скринінгу становила 9-51 рік (ІКР 6-04-13-00). На момент цензури (30 червня 2020 р.) виживаність після рандомізації була довшою у жінок з високозлоякісним серозним раком у групі мультимодального скринінгу, ніж у групі без скринінгу, з абсолютною різницею у виживаності 6-9% (95% ДІ 0-4-13-0; p=0-042) у 18 років (21% [95% ДІ 15-6-26-2] проти 14% [95% ДІ 10-5-17-4]).
Інтерпретація
Наскільки нам відомо, це перший доказ того, що скринінг може виявити серозний рак високого ступеня злоякісності на більш ранній стадії і призвести до поліпшення короткострокових результатів лікування порівняно з відсутністю скринінгу. Потенційна користь для виживання жінок із серозним раком високого ступеня злоякісності була невеликою, скоріш за все, через незначні досягнення в ранньому виявленні та покращенні лікування, а також біології пухлини. Сукупні результати дослідження свідчать про те, що сурогатні кінцеві точки смертності від конкретного захворювання наразі не слід використовувати в скринінгових дослідженнях раку яєчників.
Фінансування
Національний інститут досліджень у сфері охорони здоров’я, Рада медичних досліджень, Cancer Research UK, The Eve Appeal.
