Резюме
Предусловия
В исследовании UKCTOCS наблюдалось уменьшение количества диагнозов поздней стадии тубоовариального рака яичников, но не уменьшение смертности в группе мультимодального скрининга по сравнению с группой, где скрининг не проводился. Поэтому мы провели исследовательский анализ пациенток с серозным раком яичников высокой степени злокачественности, чтобы понять причину различий.
Методы
UKCTOCS – это 13-центровое рандомизированное контролируемое исследование скрининга женщин в постменопаузе из общей популяции в возрасте 50-74 года с интактными яичниками. Система управления исследованием случайным образом распределяла (2:1:1) соответствующих участниц (отобранных с 17 апреля 2001 г. по 29 сентября 2005 г.) на блоки по 32 человека с помощью компьютерного генерирования случайных чисел, которые не проходили скрининг или проходили ежегодный скрининг (мультимодальный скрининг или ультразвуковой скрининг) до 31 декабря 2011 года. Дальнейшее наблюдение осуществлялось через национальные реестры до 30 июня 2020 года. Комитет по анализу результатов, замаскированный под группу рандомизации, принимал решение относительно диагноза рака яичников, гистотипа, стадии и причины смерти. В этом исследовании проводился анализ с целью сравнения женщин с серозным раком яичников высокой степени злокачественности на момент цензуры (31 декабря 2014 г.), которые проходили мультимодальный скрининг или не проходили скрининг, с использованием описательной статистики для стадии и конечных точек лечения, а также универсального теста для оценки выживаемости после рандомизации. Это исследование зарегистрировано в Реестре ISRCTN, 22488978, под номером NCT00058032.
Полученные данные
202 562 женщины, которые соответствовали критериям, были отобраны для участия в исследовании (50 625 – мультимодальный скрининг; 50 623 – ультразвуковой скрининг; 101 314 – без скрининга). 259 (0-5%) из 50 625 участниц в группе мультимодального скрининга и 520 (0-5%) из 101 314 в группе без скрининга был диагностирован высокодифференцированный серозный рак. В группе мультимодального скрининга по сравнению с группой без скрининга у меньшего количества пациентов была диагностирована поздняя стадия заболевания (195 [75%] из 259 против 446 [86%] из 520; p=0-0003), большему количеству было проведено первичное хирургическое вмешательство (158 [61%] против 219 [42%]; p<0-0001), большее количество пациентов не имело остаточных признаков заболевания после операции по удалению опухоли (119 [46%] против 157 [30%]; p<0-0001), и большее количество пациентов прошло курс лечения, включавший хирургическое вмешательство и химиотерапию (192 [74%] против 331 [64%]; p=0-0032). Не было никакой разницы в частоте применения комбинированной химиотерапии первой линии (142 [55%] против 293 [56%]; p=0-69). Средняя продолжительность наблюдения после рандомизации 779 женщин с высокодифференцированным серозным раком в группах мультимодального лечения и без скрининга составила 9-51 год (ИКР 6-04-13-00). На момент цензуры (30 июня 2020 г.) выживаемость после рандомизации была длиннее у женщин с высокозлокачественным серозным раком в группе мультимодального скрининга, чем в группе без скрининга, с абсолютной разницей в выживаемости 6-9% (95% ДИ 0-4-13-0; p=0-042) в 18 лет (21% [95% ДИ 15-6-26-2] против 14% [95% ДИ 10-5-17-4]).
Интерпретация
Насколько нам известно, это первое доказательство того, что скрининг может выявить серозный рак высокой степени злокачественности на более ранней стадии и привести к улучшению краткосрочных результатов лечения по сравнению с отсутствием скрининга. Потенциальная польза для выживаемости женщин с серозным раком высокой степени злокачественности была небольшой, скорее всего, из-за незначительных достижений в раннем выявлении и улучшении лечения, а также биологии опухоли. Совокупные результаты исследования свидетельствуют о том, что суррогатные конечные точки смертности от конкретного заболевания пока не следует использовать в скрининговых исследованиях рака яичников.
Финансирование
Национальный институт исследований в сфере здравоохранения, Совет медицинских исследований, Cancer Research UK, The Eve Appeal.
